Top 9 # Xem Nhiều Nhất Zero Order Kinetics Là Gì Mới Nhất 3/2023 # Top Like

This chapter answers parts from Section B(v) of the 2017 CICM Primary Syllabus, which expects the exam candidate to ” describe the mechanisms of drug clearance and metabolism”. One of the possible interpretations of this broad learning objective is some understanding of the concepts of first and zero-order elimination kinetics, which are fairly fundamental in pharmacokinetics. In the historical Part I exam papers, the only appearance of these concepts was in Question 5(p.2) from the second paper of 2009. The candidates were expected to “explain the difference and the clinical relevance” between first and zero order elimination. The question was passed by only 22% of the candidates that year.

In brief :

First order elimination kinetics: a constant proportion (eg. a percentage)of drug is eliminated per unit time

Zero order elimination kinetics: a constant amount (eg. so many milligrams) of drug is eliminated per unit time

First order kinetics is a concentration-dependent process (i.e. the higher the concentration, the faster the clearance), whereas zero order elimination rate is independent of concentration.

Michaelis-Menten kinetics describes enzymatic reactions where a maximum rate of reaction is reached when drug concentration achieves 100% enzyme saturation.

Non-linear elimination kinetics is the term which describes drig clearance by Michaelis-Menten processes, where a drug at low concentration is cleared by first-order kinetics and at high concentrations by zero order kinetics (eg. phenytoin or ethanol).

The official college pharmacology text (Birkett et al, Pharmacokinetics Made Easy – 2009) discusses first order kinetics briefly as a part of discussing the elimination rate constant (p.30 -31). Zero order and mixed elimination kinetics get a mention around p 80, in the chapter on on-linear pharmacokinetics (Chapter 9). Generally speaking these resources should be enough to write a competent answer to Question 5(p.2) from the second paper of 2009. as well as to mutter something sensible during a viva station. Realistically, what could they possibly ask about this? Nothing unpredictable. At worst, one could be asked to draw a labelled graph, explain the major differences and give examples.

First order elimination kinetics

A definition of this concept can be borrowed from the college answer to Question 5(p.2):

“First-order kinetics… is where a constant fraction of drug in the body is eliminated per unit of time”

This is a logarithmic function. All enzymes and clearance mechanisms are working at well below their maximum capacity, and the rate of drug elimination is directly proportional to drug concentration.

The drug concentration halves predictably according to fixed time intervals. When you plot this on a semi-logarithmic scale, the relationship of concentration and time is linear.

If you plot the relationship of concentration vs. elimination rate, the same sort of linear relationship is seen:

The term “first order” actually comes from chemistry, where is has classically been used to describe reaction kinetics. When doubling the concentration of reagents also doubles the reaction rate, the increase in rate is by a factor of 2 (2 to the first power, or 2 1). That “first power” gives rise to the term “first order”. In that fashion, one can have a “second order” reaction where doubling the concentration of reagents quadruples the reaction rate (i.e 2 to the second power, 2 2). Following this trend in nomenclature to its most absurd extent, third-order fourth-order and fiftieth-order reactions can be conceived of.

Zero-order elimination kinetics

In chemistry, when doubling the concentration of reagents has no effect on the reaction rate, the increase in rate is by a factor of 0 (i.e. 2 0). This is zero-order kinetics. The relationship of concentration to reaction rate can therefore be plotted as a boring straight line:

In the realm of pharmacokinetics, “reaction rate” is elimination of the drug, by whatever clearance mechanisms (some of which might actually involve reactions). Generally speaking first-order kinetics can describe clearance which is driven by diffusion; diffusion rate is directly proportional to drug concentration. If there is a functionally inexhaustable amount of metabolic enzymes available, the reaction will also be first order (i.e. the more substrate you throw at the system, the harder the system will work). However, if there is some limit on how much enzyme activity there can be, then the system is said to be saturable, i.e. it is possible to saturate the enzymes to a point where increases in concentration can no longer produce increases in enzyme activity. This gives rise to non-linear elimination kinetics, known by the uninformatively eponymous term “Michaelis-Menten elimination”.

Michaelis-Menten elimination kinetics

Named after Leonor Michaelis and Maud Menten, this model of enzyme kinetics describes the relationship between the concentration and the rate of enzyme-mediated reaction. In short, at low concentrations, the more substrate you give the faster the reaction rate. At high concentrations, the rate of reaction remains the same because all the enzyme molecules are “busy”, i.e. the system is saturated.

This concept can be described by the unimaginatively named Michaelis-Menten equation, which relates the rate (velocity, V) of a reaction to the concentration of the substrate (lets call it “drug”). A maximum rate of reaction is reached when drug concentration achieves 100% enzyme saturation. Beyond this concentration, clearance will be zero-order. The maximum rate of reaction in this instance is called V max (i.e. maximum velocity). The concentration required to achieve 50% of this maximum reaction rate is called K m, where K presumably stands for Konzentration because everything in science was named by the Germans.

The equation is:

The graph of the enzymatic reaction rate to drug concentration looks a little like this:

Thus, when the patient is receiving regular doses of the drug, if the concentration is already high then relatively small changes in the dose will produce a disproportionately large change in drug concentration.

This has relevance to clinical pharmacology. Drugs which have a therapeutic concentration range in the steep part of this curve are said to have a narrow therapeutic range (i.e. the effective dose is not too far off the toxic dose). If relatively large changes in dose produce relatively small changes in the concentration , toxic levels will be difficult to achieve and the drug is said to have a broad therapeutic index.

The college answer to Question 5(p.2) from the second paper of 2009 specifically nominates K as the magic cut-off for where therapeutic index becomes narrow. In other words, if the drug concentration required to produce a useful effect is above the concentration required for 50% of V max, then the drug will have a narrow therapeutic index. It is true (it makes logical sense) but it is not clear where the examiners got this from.

Obviously not all livers are the same. The liver of a veteran alcoholic will be able to metabolise substantially more whiskey than the liver of an average nun. In short, there will be variation in the population depending on the V max of their clearance organs, and everybody’s organs will max out at different concentrations.

Examples of elimination kinetics relevant to intensive care practice

Gentamicin as a model of first-order elimination kinetics

This drug is not metabolised by any saturable enzymes. Its elimination is nothing fancy: it just ends up in the urine at a rate which is proportional to its concentration. In fact it is one of the few drugs which can Goncalves-Pereira et al (2010) were able to generate some nice classical looking curves in their study:

Ethyl alcohol as a model of zero-order elimination kinetics

Ethanol particularly will be interesting to the intensivist, owing to the extreme fondness for it among the intensive care community. Rangno et al (1981) were able to plot some excellent zero-order elimination curves for IV-infused ethanol (a) and oral doses (b) among eight healthy male volunteers whom they lured into the experiment with the promise of booze. The high-dose group got fairly sozzled with a dose of 1.25g/kg, which for a 70kg male would be 87.5g (almost 9 standard drinks, more than a full bottle of wine), reaching a blood alcohol concentration of 0.2% – four times over the Australian legal driving limit.

Interestingly, the of alcohol dehydrogenase for other alcohols is much higher; the metabolism of methanol and ethylene glycol therefore proceed according to first-order kinetics. Of all the many isoforms of alcohol dehydrogenase, none show a preference for ethyl alcohol. It clearly has never been high on the list of metabolic priorities, as far as evolution is concerned.

Phenytoin as a model of nonlinear elimination kinetics

Phenytoin is the classical poster child for non-linear elimination kinetics, because the enzyme saturation point is reached somewhere in the middle of the therapeutic concentration range. The excellent 1979 article by Alan Richards contains within it a famous graphic representation of the changes in phenytoin concentration among a group of epileptic patients. Incontrast to this author, Richards had permission to reproduce it from Richens & Dunlop (1975).

In summary, it is important only ever make small dose adjustments with this drug, and other drugs like this drug.

Order là gì?

Order là 1 từ tiếng Anh được sử dụng rất nhiều hiện nay tại Việt Nam. Order có thể hiểu với nghĩa là đặt hàng. Khi bạn đặt mua 1 cái gì ở trên mạng hay ở đâu đó. Thì hành động đặt mua đó được gọi là Order.

Ví dụ:

Mình đặt mua lồng đèn trung thu trên mạng. Việc đặt mua sách này của mình được gọi là Order. Hay gọi đầy đủ hơn là Order lồng đèn trung thu hay đặt mua lồng đèn trung thu.

Ngoài ra từ order còn để ám chỉ để việc Order các sản phẩm chưa có sẵn.

Chẳng hạn như sau:

Ccó 1 số món hàng có giá trị khá cao. Thì Gia Thuận shop thường không nhập sẵn hàng về. Chỉ khi nào khách hàng có nhu cầu mua. Thì Gia Thuận Shop mới nhập hàng về bán cho khách. Việc khách có nhu cầu mua đó món đó. Gọi là đặt hàng trước hay còn gọi là Order hay chính xác hơn là Pre order.

Như phía dưới là 1 sản phẩm mà Shop sắp cho Order. Đây là 1 cái loa theo phong cách cổ điển. Nhìn rất dễ thương. Tuy nhiên giá của nó lại khá cao. Nên Shop chỉ lấy hàng khi khách có nhu cầu và đặt cọc mà thôi.

Hàng Order là gì?

Hàng Order chính là nói về sản phẩm mà khách hàng họ đặt mua. Như ở ví dụ trên là Shop lấy ví dụ về Order lồng đèn trung thu hay gọi là dân dã là đặt mua lồng đèn trung thu.

Hàng Pre Order là gì?

Hàng Pre Order là để nói về các sản phẩm không có sẵn. Người mua muốn mua phải liên hệ với người bán để đặt hàng và chờ đợi shop nhập hàng. Cái này nếu bạn để ý thì mấy cái smartphone mới ra. Hay có vụ đặt hàng trước để được ưu đãi này nọ đó.

Lúc này smartphone đó được xem như là hàng Pre Order. Bởi vì hàng vẫn chưa có, khách hàng chỉ đặt hàng trước mà thôi.

Tương tự ví dụ trên Shop đã đưa là về cái loa. Đây là 1 sản phẩm mà hiện tại shop không có sẵn hàng. Quý khách hàng nào muốn mua sản phẩm này, thì vui lòng liên hệ với shop để đặt hàng.

Hy vọng qua bài viết Order là gì – Hàng Order, Pre Order là gì đã giúp quý khách hàng hiểu thêm về Order là gì, Hàng Order, Hàng Pre Order là gì.

Khái niệm thuật ngữ

Giao dịch thực hiện tại cùng một mức giá trong giao dịch ngay trước nó, nhưng ở một mức giá cao hơn so với giao dịch trước đó. Ví dụ, nếu cổ phiếu được mua và bán với giá $ 47, sau đó là $ 48 và $ 48, giao dịch cuối cùng với giá $ 48 được coi là một sự gia tăng không. Sự khác biệt này quan trọng đối với người bán khống trong việc cố gắng tránh bán khống một cổ phiếu đang tăng.

Giải thích

Kỹ thuật bán khống zero uptick không áp dụng được cho mọi thị trường đầu tư bởi quy tắc khác nhau và quy định cấm hoặc hạn chế các giao dịch bán khống này. Thị trường ngoại hối, thị trường chỉ có những yêu cầu nhất định về bán khống, là một trong những thị trường mà kỹ thuật này phổ biến hơn.

Khái niệm thuật ngữ

Là một giao dịch chứng khoán tại cùng mức giá như giao dịch ngay trước đó, nhưng ở một mức giá thấp hơn so với lần giao dịch ở mức giá khác cuối cùng . Ví dụ, nếu một chuỗi những giao dịch  xảy ra theo trình tự sau – 10,25$, 10.00$, và 10.00$ – giao dịch cuối cùng sẽ được coi là một zero minus tick hoặc giao dịch downtick zero.

Giải thích

Cho đến năm 2007, chứng khoán và Ủy ban Chứng khoán Hoa Kỳ (SEC) quy định cấm đối với việc bán khống một chứng khoán trên một downtick hoặc zero minus tick. Kết quả là một vụ bán khống tiềm năng  sẽ phải đạt chuẩn cuộc kiểm tra tick test nhằm đảm bảo rằng mã cổ phiếu đang được giao dịch sẽ tăng giá hoặc ít nhất là không thay đổi về giá sau khi giao dịch bán khống xảy ra. Luận định này được gỡ bỏ sau khi Ủy ban Chứng khoán Hoa Kỳ đưa ra kết luận rằng thị trường chứng khoán Mỹ hoạt động quy củ và vững chắc đủ để không xảy ra trường hợp mọi người bán khống quá đà dẫn tới giá cổ phiếu bị dìm xuống quá mức. Sự phát triển của việc đưa ra giá chính xác của cổ phiếu đã giúp gỡ bỏ luật cấm nêu trên.